去年，发展中国家奈米科学实验管理中心的研究院院长杨延莲、工程理论研究院院长朱凌与中国内地临床界实验院理论知识临床界分析所探究员余佳合作方式，在应用场景项目 化血细胞外囊泡性药物递送管理体制的肉瘤N6-甲基腺嘌呤核苷酸甲基化（m⁶A）表观遗传病宏观调控与免疫细胞物理疗法的方面获新入展。涉及到的探究成效以m⁶A Reader YTHDF1-targeting Engineered Small Extracellular Vesicles for Gastric Cancer Therapy Via Epigenetic and Immune Regulation为题，撤稿在《j9九游最老牌相关材料》（Advanced Materials）上。 

　　m⁶A是存在于真核生物中最普遍的RNA转录后修饰，参与DNA修复、细胞分化及细胞周期凋亡等基本生命活动，在肿瘤起因和发展中有重要作用。RNA甲基化含量和甲基化RNA的稳定性、代谢、表达、生物功能由甲基转移酶、脱甲基酶及m⁶A阅读蛋白动态调节。研究表明，m⁶A 甲基化阅读蛋白YTH N6甲基腺苷RNA结合蛋白1（YTHDF1）在胃癌组织中过表达，且与胃癌的发生、进展及远端转移相关。因此，靶向YTHDF1并进行m⁶A的表观遗传调控有望实现对胃癌的抑制和治疗。靶向YTHDF1进行RNA干扰是有效的策略，然而尽管胃癌组织YTHDF1高表达，但正常组织中YTHDF1也广泛分布，所以m⁶A表观遗传调控存在特异性差、具系统毒性和免疫原性等问题，限制了该方法的临床应用。此外，核酸药物的递送效率也是亟需解决的问题。 

　　针对于核酸用量递送现象和直肠癌组织结构靶向治疗现象，教育科研微商团队勾勒了基于细胞外囊泡的工程化纳米药物递送体系，通过靶向和调控m⁶A表观遗传调控因子用于胃癌的治疗。细胞外囊泡是细胞产生的具磷脂双分子层结构的囊泡结构，具有良好的生物相容性、低免疫原性和低毒性，被认为是药物递送的理想纳米载体。工程化修饰后的细胞外囊泡可靶向递送敲降YTHDF1表达的siRNA，并以m⁶A依赖的方式抑制Wnt通路受体卷曲蛋白FZD7的翻译，致使Wnt/β-catenin通路失活，进而抑制胃癌细胞的增殖和发生进展。同时，科研团队发现肿瘤细胞的YTHDF1降低后，可介导干扰素(IFN)-γ受体1 （IFNGR1）的过表达，增强IFN-γ效应，促进肿瘤细胞主要组织相容性复合体I（MHC-I）的表达，使免疫原性肿瘤细胞直接实现自呈递，有效激活细胞免疫反应。使用表观显性基因房产调控和免疫检测调节器双方的作用仰制胃溃疡的发展方向和转至，为胃溃疡中药治疗具备新原则。 

　　研究分析操作获得中国合理院市场策略性先导科技创新专项督查、欧洲地方内容开发规划和欧洲地方大自然合理股票基金的扶持。